高压氧提高高龄女性卵巢功能和促进卵泡发育
2024-10-10 14:05:10
世界卫生组织发现35岁以上的女性，卵巢功能下降、妊娠率降低、流产率增高，分娩率降低，因此把35岁最为高龄女性的界限。
血管生成和血流在人类卵泡发育中起着重要的作用。随着年龄的增长，女性卵母细胞中发现的卵母细胞募集减少、体外受精妊娠率降低以及染色体异常增加的部分原因可能是卵泡血管生成和氧合功能受损。
众所周知，高压氧可以明显改善缺氧，高压氧治疗对实施试管婴儿妊娠预后不良可以起到治疗和逆转作用。本文献证实了上述情况，并发现高压氧治疗在试管婴儿卵巢刺激过程中具有良好的安全性、耐受性和治疗效果。
参考文献：Voorhis B , Greensmith J E , Dokras A , et al. Hyperbaric oxygen and ovarian follicular stimulation for in vitro fertilization: A pilot study[J]. Dkgest of the World Latest Medical Information, 2005, 83(1):226-228.
人员情况
通过体外受精妊娠预后相对较差的患者。包括40岁或40岁以上的不孕妇女和35-39岁的妇女，她们之前至少有一次试管受精周期因刺激不良而被取消。
所有进入研究的患者在服用避孕药1个月后都使用相同的微剂量方案来诱导排卵，以帮助确定周期的时间。停药后第3天开始进入药物方案。
分别在培养3天和5天后移植4枚卵裂期胚胎或2枚囊胚期胚胎。取卵后2周进行妊娠试验，超声检查确认妊娠。
01
高压氧治疗
高压氧治疗从使用药物进行卵巢刺激开始，2.4ATA，治疗90分钟，每天1次，每周5次，一直持续到取卵的前一天。
02
高压氧治疗情况
高压氧治疗次数的中位数为9.5次(范围4-11次)。高压氧治疗耐受性良好。仅有一名女性因鼻窦头痛在高压氧治疗四次后终止，停止后不久其疼痛就消失了。
Q
高压氧治疗效果
与不同期的对照组(往往比高压氧受试者年轻)的比较表明，高压氧治疗后雌二醇反应、着床率和妊娠率都有所改善。
与同期对照的比较表明，高压氧可能会让试管受精周期中的胚胎数量更多。接受高压氧治疗的妇女卵泡液中的VEGF水平明显高于同期对照组。
Q
妊娠成功举例
两名女性在高压氧治疗和试管受精后怀孕。
第一名女性36岁，卵巢容量低，之前的试管受精周期因卵巢反应不良而取消。她接受了10次高压氧治疗，试管受精周期产生了8个胚胎，其中2个胚泡被移植。她怀上了一对双胞胎，这对双胞胎是在怀孕38周时诱导的。
第二名女性41岁，之前曾两次试管受精失败。她接受了11次高压氧治疗，试管受精产生了6个胚胎。第三天移植了四个胚胎，她还怀上了双胞胎。她在怀孕38周时通过剖腹产分娩。
两名妇女都没有怀孕并发症，孩子们也没有发现出生缺陷。
血管生成和血流在人类卵泡发育中起着重要的作用。这方面的证据在很大程度上来自超声和多普勒技术，与早期卵泡卵巢相比，超声和多普勒技术一直显示排卵前卵巢的血流增加。
一些研究表明，在体外受精周期的卵泡发育过程中，卵泡周围血流增加。有趣的是，从具有良好血流的超声证据的卵泡中取出的卵母细胞往往会改善体外胚胎的发育。研究证明了氧在卵母细胞减数分裂中的重要性。
在人类中，卵泡液中含氧量的减少与中期纺锤体上染色体组织异常的发生率增加有关。这可能会导致早期胚胎的分离障碍和嵌合体。因此，足够的氧气供应似乎是必要的，以允许正常的卵子成熟和减数分裂期间染色体的排列。
随着年龄的增长，女性卵母细胞中发现的卵母细胞募集减少、体外受精妊娠率降低以及染色体异常增加的部分原因可能是卵泡血管生成和氧合功能受损。此外，我们假设，在体外受精的卵泡刺激过程中，高压氧治疗可以逆转这种情况。为了开始验证这一假设，我们进行了这项初步研究，以确定高压氧在体外受精卵巢刺激过程中使用的安全性、耐受性和效果。
高压氧治疗引起的高组织氧水平刺激血管生成不良的组织中的血管生成，高压氧通常用于治疗愈合不良的伤口，特别是在以前受过辐射的组织或糖尿病患者。血管生成增加的机制似乎既是通过提供所需的氧气，也是通过刺激细胞因子的产生和释放，包括血管内皮生长因子。研究表明，高压氧诱导的高氧显著增加伤口中血管内皮生长因子的水平。血管内皮细胞生长因子似乎既受到缺氧的刺激，也受到高压氧诱导的高氧的刺激。
血管生成对卵泡发育、卵母细胞质量和早期胚胎发育至关重要。氧气输送减少也可能是卵母细胞非整倍体背后的一个机制。1992年，Gaulden提出假设，唐氏综合征发病率随着女性年龄的增长而增加的原因是相对年长的女性的卵泡发育过程中的微循环受损。
基于以上原因，我们假设高压氧治疗可能会改善那些周期失败的高危女性的体外受精结局。在这项初步研究中，我们证明了接受体外受精的女性对高压氧的耐受性很好。完成治疗的五名女性的卵巢刺激参数、胚胎植入率和妊娠率都相当高。这两组双胞胎都是足月出生的，没有明显的产科或新生儿并发症。
我们认为，也许高压氧治疗的时机和剂量可能并不是最佳的。更早开始治疗可能会导致更多的卵泡刺激。对伤口的研究表明，在达到平台期之前，通过20次治疗，血管生成以线性方式增加。我们的患者平均接受了9.5次治疗，其中两次怀孕发生在接受10次和11次治疗的妇女身上。我们发现接受高压氧治疗的妇女卵泡液中的血管内皮生长因子水平显著高于对照组。总体而言，先前的研究表明，卵泡液中较高的血管内皮生长因子水平与年龄较大和体外受精结局恶化有关。因此，较高的血管内皮生长因子水平可能只是反映了我们研究的患者年龄较大和预后较差。另一方面，由于血管内皮生长因子在血管生成中很重要，而高压氧至少在伤口中短暂地增加了血管内皮生长因子，高压氧可能已经开始通过增加血管内皮生长因子水平来刺激血管生成。也许随着更多的高压氧治疗在卵巢刺激之前开始，这种效果可能已经完成，并观察到更好的结果。为了回答这个问题，需要在体外准确、客观地测量卵泡的微血管。
高压氧与卵巢功能
研究表明，高压氧治疗围绝经期综合征可以显著改善围绝经期临床症状，如失眠、盗汗和心悸。相关文献也指出，高压氧具有改善卵巢功能的作用。
刘等应用高压氧治疗卵巢早衰。研究发现，高压氧能有效调节患者血清FSH、LH水平，改善临床症状，缩短病程。高压氧治疗卵巢早衰可明显改善FSH、LH、雌二醇水平的正向调节，缓解卵巢早衰引起的一系列临床症状。
对于卵巢蒂扭转的患者，Svensson等发现，在腹腔镜下反向扭转和高压氧治疗后，超声造影证实卵巢的血液供应逐渐恢复。
Li等通过动物研究发现，在慢性应激性卵巢功能障碍大鼠中，高压氧暴露可显著促进转化生长因子β1/Smad3信号通路的转导，促进各级卵巢卵泡的分化和增殖，并提高激素水平，恢复卵巢功能。
Wang等还通过动物模型指出，高压氧暴露可改善卵巢功能，增加雌二醇水平，增加子宫、卵巢重量和子宫内膜厚度。结果表明，术后第1、3个月经周期，两组患者血清AMH、雌二醇、AFC水平均较术前显著降低，FSH、LH水平较术前明显升高。
Yu等探讨高压氧辅助治疗对腹腔镜术后卵巢功能的影响，卵巢囊肿患者在腹腔镜术后应用药物的基础上，联合高压氧治疗，可让卵巢储备功能明显改善，疗效显著。充分说明高压氧辅助治疗可以调节血清激素水平，改善术后卵巢储备。辅助高压氧治疗可以增加血氧含量和张力，扩大血氧扩散半径，减少血小板在血管内的聚集和附壁，从而改善周围血管、周围神经和性腺的缺氧状态，促进血管生成，改善微血管形成和循环，改善卵巢组织的血流动力学和储氧能力，增强和稳定组织代谢，最终改善卵巢功能。
参考文献：Yu J, Qi YL, Lu DW, Fang QJ, Li L, Sang L. Multiple Protocols Combined with Hyperbaric Oxygen Therapy on the Maintenance of Ovarian Function in Patients After Ovarian Cystectomy. Front Surg. 2022 May 20;9:877114.
小编说
1、本文献的治疗人群是体外受精妊娠预后相对较差的患者，这部分人群虽然在使用了药物，但已存在一定的卵巢功能下降情况，而后通过高压氧治疗后，取得良好的效果。此文献和既往研究证实高压氧治疗对改善卵巢功能具有很好的治疗作用，可促进卵细胞发育成熟，从而提高妊娠成功率。
2、目前，高龄产妇也越来越多，随着年龄的增大，缺氧导致卵巢功能下降，正如文献中所说Gaulden提出假设，唐氏综合征发病率随着女性年龄的增长而增加的原因是相对年长的女性的卵泡发育过程中的微循环受损。为了优生优育，非常重视备孕，实际上除了生活习惯等方面注意，不妨来进行高压氧治疗，通过高压氧治疗改善隐形缺氧，促进卵巢功能正常化和卵细胞的正常发育，也是一项非常有力且有积极意义的备孕措施。
3、对于文献中，高压氧治疗方案来说，小编个人建议高压氧治疗压力不要过高，2.0ATA即可，每天1次即可，治疗次数可适当增多，至少20次高压氧治疗。
4、临床上有时会碰到一些特殊情况，如患者无法耐受高气压，但其病情需要高压力治疗。此时可以降低压力，提高治疗总时间和治疗频次来弥补未实施高压力所带来的不足，这实际上也是一种本手和妙手的辩证关系，降低压力是本手，那提高高治疗总时间和治疗频次则是妙手了。
5、学好用好宣传好高压氧，我们一起努力。实际上，高压氧治疗不仅对女性起作用，对男性的不育也有很好的治疗改善作用。
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备注：该文献引用临汾市尧都区人民医院公众号,该文献中的图片引用原文/网络，如有侵权请联系删除，谢谢！
